正德十六年（1521）进士，改翰林院庶吉士。

嘉靖元年（1522），授户部给事中。养病居家，复任刑部都给事中。张璁以詹事擢升兵部左侍郎，赵廷瑞上奏弹劾张璁考中进士才六年，就擢升至侍郎，恐后进者奔竞。赵廷瑞又弹劾吏部尚书廖纪徒负重望，不能用事。武定侯郭勋曾私自释放罪犯于配所，刑部尚书高友玑、刑部侍郎许赞、右都御史熊浃、大理少卿曾直、锦衣卫指挥使路安等不能执法，赵廷瑞一并上疏弹劾，高友玑致仕，其余人罚俸，郭勋革去禄米及营务。兵部尚书李承勋推荐左都御史王宪出任宣大总督，王宪迟迟不上任，赵廷瑞弹劾王宪“择官避事，非大臣体”，于是王宪被罢官。赵廷瑞弹劾李琮、江彬的爪牙齐佐等、钱宁的羽翼张仁勾结宁王朱宸濠及太监韦霦不法事，得到明世宗的采纳，一时直亮之声着于中外。吏部曾推举赵廷瑞升任河南参政及南京通政司参议，明世宗不同意，说：“赵廷瑞着在京相应员缺推用”。