统治时期，帝国遭遇到了前所未有的包围和袭击。

在亚洲，波斯帝国继续打击着拜占廷。611年，波斯占领了卡帕多细亚，接着占领了拜占廷东部最富庶的叙利亚行省，以及帝国第三大城市安提阿，并且入侵了埃及和巴勒斯坦，将最神圣的基督教文物“真十字架”残片掳掠而去。出身阿非利加的皇帝希拉克略后来取得了伊苏斯之战、阿里奥维特战役和尼尼微之战的胜利，重新夺回了这些东部省份，但当时刚刚在伊斯兰教下统一起来的阿拉伯人之突然出现是希拉克略无法意料到的。

阿拉伯人于636年在约旦附近摧毁了希拉克略的军队，然后占领了叙利亚、埃及和巴勒斯坦，拜占廷帝国永远失去了这些疆土。644年，阿拉伯军队灭亡了波斯帝国。半个世纪后，北非落入他们手中。670年左右，阿拉伯人建立了一支咄咄逼人的舰队。不过拜占廷海军凭借其秘密武器仍然掌握着制海权，这个秘密武器就是后来令阿拉伯人闻风丧胆的“希腊火”。678年，阿拉伯舰队直扑君士坦丁堡城下，结果近三分之二的舰只毁于希腊火。在退却中，又先后遭到暴风雨的袭击和拜占廷海军的追击，几乎全军覆没。阿拉伯军队遭到“圣战”开始以来最惨痛的失败，被迫与拜占廷帝国签订了30年和约。